MAKALAH HEMATOLOGI

PERAN KOMPONEN TROMBOSIT

PADA SISTEM KOAGULASI

BAB I

PENDAHULUAN

A.      TROMBOSIT

Produksi trombosit

Trombosit dihasilkan dari sumsum tulang melalui fragmentasi sitoplasmamegakariosit. Megakariosit berasal dari megakarioblas yang merupakan hasil diferensiasi dari sel induk hemopoietik. Megakariosit mengalami pematangandengan replikasi inti endomitotik, memperbesar volume sitoplasma sejalan dengan penambahan lobus inti menjadi dua kalilipat. Pada berbagai stadium dalam perkembangannya, sitoplasma menjadi granular dan trombosit dilepaskan.

Tiap megakariosit dapat menghasilkan kurang-lebih 4000 trombosit. Rentang waktu sejak diferensiasi sel induk hemopoietik sampai produksi trombosit berkisar selama 10 hari. Pengatur utama produksi trombosit adalah trombopoietin, yang dihasilkan oleh hati dan ginjal. Trombopoietin meningkatkan jumlah dan kecepatan maturasi dari megakariosit. Jumlah trombosit normal adalah sekitar 250.000/mm³(atau sekitar 250x10⁹/L) dengan kisaran antara 150.000 hingga 400.000/mm³. Lama hidup trombosit yang normal adalah sekitar 7 – 10 hari. Maturasi trombosit dimulai dari stemm cell-megakaryoblast-promegakaryosit-megakaryosit-trombosit.

a.    Megakarioblast

Bentuksel  paling muda,perbanyakan inti, poliplodiasi

b.Promegakariosit
produk poliploidiasi lanjutan dimulai di megakarioblas

c.Megakariosit
produk pematangan promegakariosit, elemen yang membentuk trombosit
d.Trombosit
produk pematangan sitoplasma

Fungsi utama trombosit adalah pembentukan sumbat mekanik selama respon hemostasis normal jika terjadi cedera padavaskular. Jika tidak ada trombosit, dapat terjadi kebocoran darah spontan dari pembuluh darah kecil. Reaksi trombosit berupa adhesi, sekresi, agregasi, dan fusi serta aktivitas prokoagulannya sangat penting untuk fungsi trombosit tersebut.

Gb. Diagram sederhana untuk menggambarkan produksi trombosit dari megakaryosit.

Gb. (A) bentuk imatur dengan sitoplasma basofilik (B) bentuk matur dengan banyak lobus inti dan granulasi sitoplasma yang nyata.

B.       STRUKTUR TROMBOSIT

Glikoprotein permukaan sangat penting dalam reaksi adhesi dan agregasi trombosit yang merupakan kejadian awal yang mengarah pada pembentukan sumbat trombosit selama hemostasis. Adhesi pada kolagen difasilitasi oleh glikoprotein Ia (GPIa). Glikoprotein Ib (terganggu pada sindrom Benrnad Soulier) IIb / IIIa (terganggu pada trombostenia) penting dalam perlekatan trombosit pada faktor von Willebrand (vWF) dan karenanya juga perlekatan pada subendotel vaskuler. Tempat ikatan untuk IIb / IIIa juga merupakan reseptor untuk fibrinogen yang penting dalam agregasi trombosit-trombosit.

            Membran plasma berinvaginasi ke bagian dalam trombosit untuk membentuk suatu sistem membran (kanalikular) terbuka yang menyediakan permukaan reaktif yang luas tempat protein koagulasi plasma diarbsobsi secara selektif. Fosfolipid membran (yang dulu dikenal sebagai faktor trombosit 3) sangat penting dalam konfersi faktor koagulasi X menjadi Xa dan protrombin (faktor II) menjadi trombin (faktor IIa)

            Dibagian dalam trombosit terdapat kalsium, nukleotida (terutama adenosin difosfat [ADP]), adenosin trifosfat (ATP), dan serotonin yang terkandung dalam granula padat elektron. Granula α  spesifik (lebih sering dijumpai) mengandung antagonis heparin, faktor pertumbuhan yang berasal dari trombosit (platelet-derivetd growth factor, PDGF), β tromboglobulin, fibrinogen, vWF, dan faktor pembekuan lainnya. Granula padat lebih sedikit jumlahnya dan mengandung ADP, ATP, 5-hidroksitriptamin (5-HT), dan kalsium. Organel spesifik lain meliputi lisosom yang mengandung enzim hidrolitik dan peroksisom yang mengandung katalase. Selama reaksi pelepasan tersebut isi granula dikeluarkan dalam sistem kanalikular.

Gb. Ultrastruktur trombosit. ADP, Adenosin Difosfat ; PF, Platelet Factor, faktor trombosit ; vWF, faktor von Willebrand

C.      SIFAT TROMBOSIT

a.       Adhesi             : melekat pada permukaan asing

b.      Agregasi          : melekat satu sama lain

c.       Aglutinasi        : menggumpal

d.      Disentrigasi     :mudah pecah/mati

D.      ANTIGEN TROMBOSIT

Beberapa protein permukaan trombosit telah terbukti merupakan antigen penting dalam autoimunitas yang spesifik terhadap trombosit dan disebut sebagai antigen trombosit manusia (human platelet antigen, HPA). Pada sebagian besar kasus terdapat 2 alel berbeda, yang disebut alel a / b, misalnya HPA-1a. Trombosit juga mengekspresikan antigen ABO dan antigen lekosit manusia (human luecocyte antigen, HLA) kelas I, tetapi tidak mengekspresikan HLA kelas II.

BAB II

ISI

A.      PERAN TROMBOSIT DALAM HEMOSTASIS

Trombosit berperan penting dalam kedua proses hemostasis. Trombosit dalam keadaan normal bersirkulasi  ke seluruh tubuh  melalui aliran darah tanpa menempel di sel-sel  endotel vaskuler. Akan tetapi dalam beberapa detik setelah kerusakan suatu pembuluh, trombosit tertarik ke daerah tersebut  sebagai respon terhadap kolagen yang terpajan di lapisan subendotel pembuluh darah yang mengalami kerusakan. Trombosit melekat ke protein (disebut faktor von Willebrand) yang menunjukkan adanya kerusakan permukaan pembuluh darah, dan mengeluarkan beberapa zat kimia vaso aktif, termasuk serotonin dan adenosin diposphat (ADP). Serotonin dan zat kimia lainnya, termasuk ADP, juga menyebabkan trombosit berubahbentuk dan menjadi lengket, dimulai dengan proses pembentukan yang disebut sumbat atau plak trombosit didalam pembuluh darah yang rusak. Trombosit lainnya ditarik ke area luka dan selanjutnya membentuk sumbatan. Tromboksan A₂ dihasilkan dari trombosit dan membantu menarik lebih banyak trombosit ke area luka. Fibrinogen adalah suatu protein plasma yang bersikulasi, menghubungkan antara area yang terpajan trombosit, menciptakan suatu jembatan untuk membantu menstabilitasi sumbatan yang terbentuk. Sumbat trombosit tersebut secara efektif menambal daerah yang luka. Jika terjadi defisiensi salah satu faktor yang terlibat dalm proses pembekuan akan menyebabkan perdarahan berlebihan bahkan pada robekan kapiler yang halus sekalipun.

B.       FUNGSI TROMBOSIT

Fungsi utama trombosit adalah pembentukan sumbat mekanik selama respon hemostasis normal terhadap cidera vaskuler. Tanpa trombosit, dapat terjadi kebocoran darah spontan melalui pembuluh darah kecil. Reaksi trombosit berupa adhesi, sekresi, agregasi, dan fusi serta aktifitas prokoagulannya sangat penting untuk fungsinya.

a.      Reaksi adhesi

Setelah cidera pembuluh darah, trombosit melekat pada jaringan ikat subendotel yang terbuka. Mikrofibril subendotel mengikat multimer vWF yang lebih besar, yang berikatan dengan kompleks Ib membran trombosit. Dibawah pengaruh tekanan shear stress, trombosit bergerak di sepanjang permukaan pembuluh darah sampai GPIa-IIa (intregin α₂β₁) mengikat kolagen dan menghentikan translokasi. Setelah adhesi, trombosit menjadi lebih sferis dan menonjolkan pseudopodia pseudopodia panjang, yang memperkuat interaksi antar trombosit yang berdekatan. Aktivasi trombosit kemudian dicapai melalui glikoprotein IIb / IIIa (integrin α_IIb β₃) yang mengikat fibrinogen untuk menghasilkan agregasi trombosit. Kompleks reseptor IIb / IIIa juga membentuk tempat pengikatan sekunder dengan vWF yang menyebabkan adhesi lebih lanjut. Faktorvon willebrand (vWF) terlibat dalam adhesi trombosit pada dinding pembuluh darah dan pada trombosit lain (agregasi). vWF juga membawa faktor VIII dan dulu dikenal sebagai antigen yang terkait dengan faktor VIII (VIII-Rag). Faktor ini adalah molekul multimerik besar yang kompleks (berat molekul (BM) 0,8 x 10⁶) yang tersusun atas beberapa rantai subunit yang bervariasi dari dimer (BM 5 x 10⁵) sampai multimer (BM 20 x 10⁶) yang terikat dengan ikatan disulfida. vWF dikode oleh suatu gen pada kromosom 12 dan disintesis oleh sel endotel dan megakariosit. vWF disimpan dalam badan Weibel-Palade pada sel endotel dan dalam granula α yang spesifik untuk trombosit. Pelepasan vWF dari sel endotel terjadi dibawah pengaruh beberapa hormon. Stress dan olahraga atau pemberian infus adrenalin atau desmopresin (1-deamino-8-D-arginin vasopresin, DDAVP) menyebabkan peningkatan yang cukup besar dalam kadar VWF dalam darah.

Gb. Adhesi trombosit. Peningkatan glikoprotein (GP) Ib (yang terdiri dari 4 protein GPIbα, GPIbβ, GPIX, GPV) pada faktor von Willebrand menyebabkan adhesi pada subendotel dan juga memanjangkan tempat pengikatan pada GPIIb / IIIa (integrin α_IIbβ₃) pada fibrinogen serta faktor von Willebrand, yang menyebabkan agregasi trombosit. GPIa memungkinkan adhesi langsung pada kolagen.

b.      Reaksi pelepasan trombosit

Pemajanan kolagen atau kerja trombin menyebabkan sekresi isi granula trombosit, yang meliputi ADP, serotonin, fibrinogen, enzim lisosom, β-tromboglobulin, dan faktor penetral (faktor trombosit, faktor trombosit 4). Kolagen dan trombin mengaktifkan sintesis prostaglandin trombosit. Terjadi pelepasan diasilgliserol (yang mengaktifkan fosforilasi protein melalui protein kinase C) dan inositoltrifosfat (yang menyebabkan pelepasan ion kalsium intrasel) dari membran, yang menyebabkan pembentukan suatu senyawa yang labil yaitu tromboksan A₂, yang menurunkan kadar adenosin monofosfat siklik (cAMP) dalam trombosit serta mencetuskan reaksi pelepasan tromboksan A₂ tidak hanya memperkuat agregrasi trombosit, tetapi juga mempunyai aktifitas fasokontriksi yang kuat. Reaksi pelepasan dihambat oleh zat-zat yang meningkatkan kadar cAMP trombosit. Salah satu zat yang berfungsi demikian adalah prostasiklin (PGI₂) yang disintesis oleh sel endotel vaskuler. Prostasiklin merupakan inhibitor agregrasi trombosit yang kuat dan mencegah deposisi trombosit pada endotel vaskular normal.

Gb. Jalur koagulasi darah yang dimulai oleh faktor jaringan (tisue factor, TF) pada permukaan sel. Jika plasma mengalami kontak dengan TF, faktor VII berikatan dengan TF. Kompleks TF dan faktor VII aktif VIIa) mengaktifkan faktor X dan IX. Inhibitor jalur TF (TFPI) adalah inhibitor yang penting terhadap TF / VIIa. Kompleks faktor VIIIa sampai IXa sangat memperkuat pembentukan faktor Xa dari X. Pembentukan trombin dari protrombin oleh kerja kompleks faktor Xa sampai Va menyebabkan terbentuknya fibrin. Trombin juga mengaktifkan faktor XI (garis putus-putus), V dan XIII. Trombin memecah faktor VIII dari faktor von Willebrand (vWF) yang membawanya, sangat meningkatkan pembentukan VIIIa sampai Ixa dan juga Xa sampai Va

c.       Agregrasi trombosit

ADP dan tromboksan A₂ yang dilepaskan menyebabkan makin banyak trombosit yang beragregrasi pada tempat cidera vaskular. ADP menyebabkan trombosit membengkak dan mendorong membran trombosit pada trombosit yang berdekatan melekat satu sama lain. Bersamaan dengan itu, terjadi pelepasan lebih lanjut yang menyebabkan lebih banyak ADP dan tromboksan A₂ yang menyebabkan agregrasi trombosit sekunder. Proses umpan balik positif ini menyebabkan terbentuknya masa trombosit yang cukup besar untuk menyumbat daerah kerusakaan endotel.

d.      Aktifitas prokoagulan trombosit

Setelah agregasi trombosit dan pelepasan tersebut, fosfolipid membran yang terpajan (faktor trombosit, platelet faktor III ) tersedia untuk 2 jenis reaksi dalam kaskadekoagulasi. Kedua reaksi yang diperantarai fosfolipid ini bergantung pada ion kalsium. Reaksi pertama (tenase) melibatkan fakor Ixa, VIIIa dan X dalam pembentukan faktor Xa. Reaksi kedua (protrombinase) menghasilkan pembentukan trombin dari interaksi faktor Xa, Va dan protrombin.

e.       Fusi trombosit ireversibel

Konsentrasi ADP yang tinggi, enzim yang dilepaskan selama reaksi pelepasan, dan protein kontraktil trombosit menyebabkan fusi yang ireversibel pada trombosit-trombosit yang beragregasi pada lokasi cedera vaskular. Trombin juga mendorong terjadinya fusi trombosit, dan pembentukan fibrin memperkuat stabilitas sumbat trombosit yang terbentuk.

f.       Faktor pertumbuhan

PDGF yang ditemukan dalam granula spesifik merangsang sel-sel otot polos vaskular untuk memperbanyak diri, dan ini dapat mempercepat penyembuhan vaskular setelah cede           ra.

BAB III

PENUTUP

Berdasarkanpembahasan di atas disimpulkan bahwa peran komponen trombosit dalam mekanisme koagulasi adalah pembentukan sumbat mekanik selama respon hemostasis normal terhadap cidera vaskuler. Tanpa trombosit, dapat terjadi kebocoran darah spontan melalui pembuluh darah kecil. Reaksi trombosit berupa adhesi, sekresi, agregasi, aktifitas prokoagulannya dan fusi sangat penting untuk fungsinya.

Trombosit berperan dalam sumbat hemostasis yaitu dengan proses :

a.       Reaksi adhesi trombosit

b.      Reaksi pelepasan isi trombosit

c.       Agregasi trombosit

d.      Aktifitas prokoagulantrombosit

e.       Sumbat hemostasis primer

f.       Fusi trombosit ireversibel

DAFTAR PUSTAKA

Sacher, Ronald A. dan Richard A. Mcperson.2004.Tinjauan Klinis Hasil Pemeriksaan Laboratorium Edisi III. Jakarta : EGC

Corwin, Elizabeth I. 2009. Buku Saku Patofisiologi Edisi Revisi 3. Jakarta : EGC

Hoffbrand, A, V, dkk. 2012.Kapita Selekta Hematologi. Jakarta :EGC

Read More